北京大学人民医院在健康人体内鉴定出一类具有天然免疫调节功能的CD8+T细胞亚群（CD8 Trp），揭示了免疫系统调控的新机制，为异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病（GVHD）防治、自身免疫性疾病干预及肿瘤免疫治疗提供了新靶点。
该研究聚焦于异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）领域，通过长期临床观察发现，移植后免疫重建成功的患者体内，一类特殊CD8+T细胞会显著扩增，且与GVHD发生率呈负相关。通过单细胞测序、流式细胞术等技术，最终锁定其身份标签——CD8+HLA-DR+CD27+，并将其命名为CD8 Trp（CD8 Treg precursor）。
CD8 Trp细胞的表观基因组特征
研究显示，CD8 Trp在健康人群外周血中占比约1%-3%，具有以下核心特征：
◎ 同时高表达共刺激与共抑制分子：稳态水平该亚群呈现出共刺激分子CD28，ICOS与抑制型分子PD-1，TIGIT高水平表达；
◎ 具有前体细胞特征：高表达TCF7（前体细胞标志物），低表达T细胞终末分化标志如CD45RA，GZMB等；
◎ 通过双重路径发挥免疫调节作用：可直接分化为CD8+FOXP3+T细胞，或者间接促进CD4 Treg 亚群FOXP3表达上调，共同发挥免疫调节作用。
CD8+HLA-DR+CD27+ T 细胞的
蛋白质与转录组表达模式
研究证明CD8 Trp不仅能抑制排异，还能保留移植物抗白血病（GVL）效应，突破了现有疗法局限性，帮助患者更平稳度过移植后的免疫重建期，同时保持抗白血病的免疫效应，提高长期生存质量，有望成为精准调控的新策略。
CD8 Trp 细胞对T细胞增殖与活化的体内外抑制作用
CD8 Trp亚群的发现不仅填补了长期以来人类天然CD8调节细胞缺失的认知空白，也为更多免疫治疗临床方案提供了潜在靶点。
CD8 Trp 细胞在人源化异基因移植物抗宿主病模型中
对GVHD损伤的抑制作用
健康个体、异基因造血干细胞移植后稳态恢复受者及
慢性移植物抗宿主病受者中CD8 Trp细胞的比例与特征
对于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫病，利用CD8 Trp细胞的天然调控能力，有望减少免疫系统的过度攻击，从根源上改善疾病控制，降低患者长期免疫抑制剂的依赖。
对于肝脏、肾脏、心脏等实体器官移植， CD8 Trp细胞的发现为未来设计更精准的免疫调控策略提供了可能，延长移植存活时间。这项在免疫机制层面发现的新"维稳机制"，为免疫调控研究提供了新思路。（信息来源：北京大学人民医院）