安徽医科大学研究揭示了m6A识别蛋白IGF2BP2在DNA损伤修复中的关键功能及分子机制
2026-01-199
中国医药生物技术协会常务理事单位安徽医科大学联合北京大学、深圳大学等，发表题为《m6A阅读器IGF2BP2通过清除DNA-RNA杂交体来促进同源重组介导的DNA修复》的研究论文。DNA双链断裂（DSBs）是最具危害性的DNA损伤形式之一。DSBs的修复主要通过非同源末端连接（NHEJ）和同源重组（HR）两种方式进行，其中，HR是保真性最高的DSBs修复途径。DNA-RNA杂合体在DSB位点的形成对HR修复至关重要，但其在损伤区域的过度累积又会阻碍重组酶加载，反而抑制HR修复进程，因而需要受到精准调控。m6A修饰作为真核生物mRNA中最丰富的修饰形式，已被证实参与DSB修复过程，但其在DNA-RNA杂合体丰度调控中的具体功能和机制仍有待进一步阐明。研究系统性揭示了m6A识别蛋白IGF2BP2在DNA损伤修复中的关键功能及其分子机制。研究通过对一系列m6A识别蛋白的筛选，发现IGF2BP2在m6A修饰依赖下向细胞核迁移并被特异性招募至DSB位点，与RNA解旋酶DHX9形成复合物，选择性清除DSB区域的DNA-RNA杂合体，为重组酶RAD51的装载扫清障碍，进而促进HR介导的DNA精准修复。进一步临床样本分析表明，IGF2BP2表达在膀胱癌等多种癌症中显著上调，并与不良预后密切相关。通过细胞和动物实验，还发现IGF2BP2抑制剂CWI1-2与DNA损伤诱导型药物顺铂联合使用，可有效增强肿瘤对该类化疗的敏感性，从而抑制肿瘤生长，显著延长荷瘤小鼠生存时间。该研究阐明m6A-IGF2BP2-DHX9轴在DNA-RNA杂合体清除及HR修复中的核心功能，不仅为理解基因组稳定性调控机制提供了新视角，也确立了IGF2BP2作为潜在癌症治疗靶点的转化研究价值，为开发基于DNA修复通路的新型抗癌策略提供了重要理论依据和实验基础。（信息来源：安徽医科大学）
点我访问原文链接
最新动态