中国医药生物技术协会副理事长单位广西医科大学研究探索了异种多器官联合移植，成功实现人类原位“全肝+双肾”基因编辑猪到人的异种移植案例。
科研团队将四川中科奥格生物科技有限公司的广西巴马基因编辑猪作为供体器官来源，为“3敲除+3插入”六基因编辑策略。因其体型与生理特征与人类高度相近，被认为是当前最具临床转化应用的异种器官供体之一。
科研团队采用前期发表在柳叶刀 (The Lancet, 2024) 的“原位肝肾联合移植孙氏术式”，通过单一切口，同期完成肝脏与双侧肾脏的原位替换。从供体获取到再灌注的总冷缺血时间精准控制在281分钟。研究将单细胞RNA测序（scRNA-seq）、蛋白组学与非靶向代谢组学三大技术，与密集的临床表型监测深度整合，在近5天（约106小时）的观察期内，对受体（一名53岁脑死亡男性供体）的免疫图谱与器官代谢功能进行了全景式的高清刻画。研究还优化免疫抑制策略，采用术前兔抗胸腺细胞球蛋白与糖皮质激素诱导、霉酚酸酯与他克莫司维持，以及利妥昔单抗B细胞清除的联合方案。
研究成果表明，异种肝肾发挥生理功能。在约5天的系统性监测中，多器官异种移植展现出了令人振奋的生理效应，脏器血供基本正常，观察到胆汁分泌与泌尿现象，且成功规避超急性排斥反应；发现了异种肝肾联合移植早期免疫反应“指挥中枢”。通过单细胞RNA免疫图谱深度解析，将S100A12+中性粒细胞确立为异种应答的早期核心效应器，并锁定ADGRE信号通路为其主要调控轴，为未来的靶向干预异种移植提供潜在靶点。同时，研究实现跨物种代谢发生“向人靠拢”的重编程，非靶向代谢组学检出的3352种代谢物显示，移植后系统性代谢大幅趋向人类代谢谱而非猪代谢谱。提示在人体内运行的猪肝能完美利用受体底物，有可能实现跨物种代谢重编程。（信息来源：广西医科大学）