山东绿叶制药有限公司1类创新药LY03015，已在中国完成Ⅱ期临床试验的首例患者入组。LY03015为VMAT2（囊泡单胺转运蛋白2）抑制剂和Sigma-1受体激动剂，拟用于治疗迟发性运动障碍（TD）和亨廷顿病（HD）。
VMAT2抑制剂是当前治疗TD和HD临床疗效和安全性得到验证的唯一类别药物，但目前已上市的VMAT2抑制剂均存在不同程度的临床痛点：或因脱靶效应导致严重不良反应隐患和毒性，或存在药物代谢方面的不足以至于疗效不足，或说明书标有导致抑郁和自杀风险增加的黑框警告，或心脏安全风险提醒。
LY03015为基于新分子实体/新治疗实体技术平台，自主研发的新一代VMAT2抑制剂，可通过抑制VMAT2转运功能减少突触前神经元多巴胺（DA）的释放，降低DA对超敏D2受体刺激的同时也不阻滞突触后膜的D2受体，从而减轻TD、HD的症状。同时，LY03015还具有强Sigma-1受体激动活性，激活Sigma-1受体通路可减轻氧化应激反应，产生神经保护及改善认知等，通过多种机制有利于TD、HD的治疗，获得更好的临床治疗效果。
Ⅰ期临床结果显示：LY03015总体安全耐受性良好，半衰期较长，能够实现每日口服一次的给药方式。与已上市VMAT2制剂相比，LY03015不经过CYP2D6代谢，因此发生其介导的药物相互作用的风险较小。（信息来源：山东绿叶制药有限公司）